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摘要：《PLOS Biology》上发表的一项研究表示，破坏正常的昼夜节律会促进肿瘤生长并抑制抗肿瘤药的作用。
昼夜节律（circadian rhythm）调节着人类生理的方方面面。昼夜节律指一个人主要的生物周期，从睡眠到清醒，以24小时左右为周期的变动。正常人的昼夜节律和太阳光变化是同步的，也就是白天活动，夜晚睡觉。保持昼夜节律是人体保持正常生活节奏的重要方式，如昼夜节律告诉身体什么时候该睡觉，什么时候觉得饿了，还与荷尔蒙分泌、体温调节、学习与记忆能力、情绪等有关。干扰这种自然节律会导致大量并发症和问题，如抑郁症、肥胖症和工作效率降低等。
在生活中，常见的打乱昼夜节律的事情包括：长途飞机旅行，工作值夜班或睡眠障碍。想象一下，倒时差或者失眠的人，生活与作息发生冲突时是多么的难受。即使你没有立即注意到它的变化，你的身体内部可能已发生了许多“失控”事件。研究发现，那些经常改变昼夜节律的人更容易得癌症，因为对人体昼夜节律的干扰会“打开”肿瘤生长的基因，慢性昼夜紊乱对肿瘤的生长产生影响。
研究人员将细胞暴露在地塞米松激素中，这种激素能够破坏昼夜节律。他们发现细胞的多个基因表达被改变，特别是那些参与调节细胞周期的基因。细胞跳过了生命周期的其中一个阶段，直接开始生成更多的DNA，进入为细胞分裂做准备的阶段。而这种不受控制的细胞分裂模式，正是我们所认为的肿瘤的生长过程。这意味着昼夜节律紊乱会导致细胞分裂加速，使身体更容易患上癌症。
除此之外，这和褪黑激素的分泌减少有关。无论是因为加班、倒时差还是睡眠障碍所造成的熬夜，都会抑制褪黑激素的分泌，而褪黑激素本身是一种具有抗癌特性的睡眠激素。
图为细胞周期的昼夜节律失调增加了PD-0332991的肿瘤生长和时间依赖性抗癌活性
研究人员还做了进一步的研究，他们将老鼠的昼夜节律打乱，发现这造成一系列的健康问题，如体重的增加、认知问题以及肿瘤发育。接下来，他们在一天的不同时间点给老鼠服用一种名为PD-0332991的抗癌药物，观察如果老鼠服从体内的昼夜节律，是否会更有效。他们发现，早上给药比晚上更有效。相反，如果打乱老鼠的昼夜节律，则PD-0332991在细胞和小鼠中的功效均降低。因此，研究人员得出结论，对昼夜节律的不断破坏，不仅会有助于肿瘤存活，还会使其增殖，抗肿瘤药物功效下降。这项研究也为“生物钟疗法（chronotherapy）”提供了支持，即在疾病的治疗过程中，给药的时间有所讲究，根据人体的节律规律在不同的时候用药。因此，研究人员指出，规律作息，是预防肿瘤的重要良好习惯。
来源：
1. Lee Y, Lahens NF, Zhang S, Bedont J, Field JM, Sehgal A (2019) G1/S cell cycle regulators mediate effects of circadian dysregulation on tumor growth and provide targets for timed anticancer treatment. PLoS Biol 17(4): e3000228. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000228
